2026年9月10日
構造 を基盤とした創薬および毒性学は、イオンチャネルやトランスポーターの研究に応用できる段階にあるのだろうか？
低温電子顕微鏡法（クライオEM）における「解像度の革命」により、創薬標的として最大規模の2つの分類であるイオンチャネルとトランスポーターの潜在能力が解き放たれ、構造 に基づく創薬設計や毒性予測が可能となった。 しかし、この構造情報の宝庫には、より馴染みのある可溶性タンパク質の創薬ターゲットを扱う際には通常遭遇しない、特有の課題も伴います。これには、膜の存在、結合と機能の間に生じうる乖離、そして低解像度によるリガンド やタンパク質立体構造の不明確さなどが含まれます。
このような状況下において、FEP+ やSchrödingerの自由エネルギー摂動技術といった、ゴールドスタンダードとされる予測スコアリング手法は、イオンチャネルおよびトランスポーターに対する化合物の活性 をどの程度正確に予測できるのでしょうか？本ウェビナーでは、7つの臨床的に重要なイオンチャネルと2つのトランスポーターを対象とした、活性 予測に関する大規模研究の結果を紹介し、この疑問に答えます。また、このベンチマークデータセットにおいてFEP+ がどの程度の性能を発揮するか、精度に決定的な影響を与える要因は何か、そして前向きの創薬および毒性学の現場における当社の経験について議論します。
ウェビナーの見どころ：
- 「相対結合」FEP+ シミュレーションにおいて、明示的な膜を導入することでパフォーマンスが劇的に向上した事例
- OPLS5力場が、リガンド-ゲート型イオンチャネルの多様な結合分子について、極めて正確な将来的な絶対結合FEP+ 予測をもたらした理由に関する考察
- ディスカバリー・プログラムからの事例。これには、オンターゲット 活性 予測およびオフターゲット 毒性学モデリングなどが含まれる。
参加対象者：計算化学者、毒性学者、AIを活用した創薬研究者、構造生物学者、医薬品化学者、イオンチャネル生物学者
登壇者
アッバ・レフラー博士
シニア・プリンシパル・サイエンティスト（計算化学、治療薬開発）グループ,Schrödinger
アッバ・E・レフラー博士は、Schrödinger の創薬部門「グループ 」の上級主任研究員であり、現在は低分子創薬の研究に注力している。 プリンストン大学で化学の学士号（AB）と応用数学の修了証を取得した後、D. E. Shaw Researchに勤務し、その後ニューヨーク大学医学部で神経科学の博士号（Ph.D.）を取得しました。彼の研究成果は、『Science』、『Journal of Medicinal Chemistry』、『The Journal of Neuroscience』、『The Journal of Chemical Information and Modeling』、『Proceedings of the National Academy of Sciences』などに掲載されています。また、臨床試験段階にある「化合物 」を含む、複数の特許の発明者でもあります。
エドワード・ミラー博士
タンパク質構造 モデリング担当副社長、Schrödinger
タンパク質構造 モデリング担当副社長のエドワード・ミラー博士は、2014年にSchrödinger に入社し、構造 を活用した創薬の適用範囲を、困難なターゲットやオフターゲットへと拡大することを担当しています。 ミラー博士はコロンビア大学で博士号を取得し、在学中には米国エネルギー省（DOE）の研究フェローシップを授与されました。リチャード・フライズナー教授の下で行った博士論文の研究では、幅広いタンパク質ファミリーにわたるループの立体構造を正確にモデル化する手法の開発に取り組みました。近年の研究では、誘導適合ドッキングおよびタンパク質構造 の精緻化に向けた手法の開発に注力しています。