OCT 23, 2024
低分子医薬品の製剤設計に向けたCrystal構造 予測ワークフロー
要旨：
結晶多形および熱力学的溶解度の早期評価は、その極めて重要な意義にもかかわらず、創薬および医薬品開発において依然として困難な課題であり続けており、特に溶解性の低い創薬候補物質の割合が増え続けている状況下ではなおさらである。 我々は、結晶多形を予測するために、新規の体系的な結晶充填探索アルゴリズムと階層的なエネルギー順位付けプロトコルを組み合わせた結晶構造 予測（CSP）手法を開発した。これに加え、熱力学的水溶性を算出するための自由エネルギー摂動法（FEP+ ）アプローチを採用している。大規模な検証を経て実証された、我々のCSPおよびFEP+ 手法の高い精度、信頼性、効率性は、原薬および製剤の開発プロセスにおける多形スクリーニングと溶解度予測を支援するように設計されている。
ウェビナーの見どころ：
- Schrödinger社の「Crystal構造 」予測プラットフォームの紹介、および実験的に確認された135種類の多形体を有する65種類の薬物様分子からなる大規模かつ多様なデータセットを用いた検証
- 薬学的に重要な複数の化合物を網羅する多様な化合物空間 を対象とした、熱力学的水分溶解度の計算および評価のための、物理学に基づく自由エネルギー摂動法（FEP+ ）の概要
講演者
リングル・ワン
上級副社長、Schrödinger
科学開発担当上級副社長のリングル・ワンは、2012年にSchrödinger に入社しました。同氏は、Schrödingerの物理学に基づく計算創薬プラットフォームの推進を担当しています。コロンビア大学でリチャード・フライズナー教授およびブルース・バーン教授の下、タンパク質とリガンド の結合における水分子の役割の定量化、生体分子シミュレーションにおけるエンハンスト・サンプリング、および自由エネルギー計算に関する研究を行い、博士号を取得しました。 リングルは、自由エネルギー法の開発および創薬への応用に関する分野で、数多くの論文を発表している。