JUL 20, 2023

Schrödinger 디지털 신약 개발 세미나: Into the Clinic ~계산화학이 가져오는 신약 개발 프로세스의 변혁~

연사

고란 크릴로프
슈뢰딩거 테라퓨틱스 그룹 수석 이사

초록

점막 관련 림프 조직 림프종 전좌 단백질 1(MALT1)은 림프구 조절과 관련된 질환 치료를 위한 유전학적으로 검증된 표적입니다. 프로테아제 도메인을 표적으로 하는 대형 펩티도미메틱을 중심으로 한 1세대 억제제와 달리, 카스파제 유사 도메인과 Ig3 도메인의 접합부에 위치한 알로스테릭 영역을 표적으로 하는 2세대 억제제는 훨씬 더 유망합니다. 그럼에도 불구하고, 표적 효능을 유지하면서 투과성, 유출(efflux), 세포 내 축적( 용해도)과 같은 특성을 최적화하는 데에는 여전히 상당한 과제가 남아 있다. 엄격한 물리 기반 모델링과 기계 학습( 머신러닝 , ML), 예측 ADMET 모델, 데이터 분석을 결합하여 화학적 공간을 탐색하고 선별하는 ‘ Schrödinger ’ 플랫폼의 잠재력을 최대한 활용함으로써, 우리는 다수의 새로운 강력한 화합물 계열을 신속하게 식별할 수 있었다. 이후 진행된 in-silico 다중 매개변수 최적화(MPO) 과정을 통해, 프로젝트 시작 후 10개월 만에 단 129개의 화합물만 합성하는 데 그친 상태에서도 균형 잡힌 특성과 표적 활성을 갖춘 잠재적 최고 수준의 MALT1 억제제인 SGR-1505를 신속하게 확인했습니다. SGR-1505는 환자 유래 B세포 종양 모델에서 단독 요법 및 기존 표준 치료법과의 병용 요법 모두에서 강력한 긍정적 효과를 보여주었으며, 현재 1상 임상시험( Phase )을 진행 중입니다.